众所周知，关于医疗器械俄罗斯注册在 2024 年 1 月 1 日开始，在申请以下事项时，由授权机构根据生产现场检查结果提交的质量管理体系 （QMS） 合规性报告成为强制性文件：

· 风险等级为 2a（无菌）、2b、3类 的医疗器械注册; 

· 对注册档案的修订，要求对风险等级为 2a（无菌）、2b、3类  的器械进行质量、安全性和有效性检查;

· 涉及风险等级为 2a（无菌）、2b、3类 的医疗器械生产场所的修正案。

质量管理体系合规性报告旨在确保符合 GOST ISO 13485-2017 的要求。这些要求由俄罗斯联邦政府 2022 年 2 月 9 日第 135 号决议（俄罗斯联邦政府第 135 号决议）确定。

QMS 合规性确认和报告出具基于生产现场检查的结果，即“评估医疗器械制造商的生产条件和质量管理体系”。根据这一定义，生产现场检查不仅评估生产，还评估其他 QMS 流程（例如，文档和记录管理）。

质量管理体系的要求由俄罗斯联邦政府 2022 年 2 月 9 日第 136 号决议（俄罗斯联邦政府第 136 号决议）确定。

鉴于诸多医疗器械制造商对于俄罗斯现场检查存在诸多疑问，我们特地整理了在和企业接触过程中的一些问题放在本文中，并附上答案。后续如您有关于俄罗斯注册生产现场检查的相关问题，可在文章末尾评论区给我们留言。

根据俄罗斯联邦政府第 135 号决议，现场检查是强制性的：

· 在注册和修改注册档案时，具有 2a 风险等级（无菌）、2b、3类 的医疗器械制造商;

· 根据患者个人订单制造的植入式医疗器械制造商，如果这些设备在指定医疗专业人员时有特殊要求。

风险等级为 1 和 2a（非无菌形式）的医疗器械制造商无需接受生产现场检查。但是，如果这样做，则可以在检查现场报告有效期内，以通知的方式对注册档案进行修改，而无需对质量、有效性和安全性进行审查。

根据 2022 年 4 月 1 日俄罗斯联邦政府第 552 号法令（第 552 号俄罗斯联邦政府法令）注册的器械时，无论医疗器械的风险等级如何，都不需要对生产场所进行检查。

一般来说，制造商生产现场检查的时间是比较宽泛的。但是，如果没有确认成功完成此次检查的文件，则无法提交医疗器械注册档案。因此，制造商应计划尽快进行现场检查，我们建议应在项目启动的同时就应该开始为现场检查做准备，同时考虑到在向 Roszdravnadzor 提交注册档案之前，应确认质量管理体系符合要求。

在 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间提交医疗器械国家注册申请并获得注册证书 （RC） 的制造商，必须在许可证签发之日起 3 年内按照规定的不定期检查方式进行初次现场检查。

如在收到注册证后未能遵守检查期限，可能会导致注册制被暂停或取消。根据患者个人订单制造的植入式医疗制造商（如果这些设备在任命医疗专业人员时有特殊要求）应在 2023 年 9 月 1 日之前进行现场检查。如果未进行检查，则应暂停按个人订单生产医疗器械，直到收到结论明确的检查报告。

目前，只有两个隶属于 Roszdravnadzor （RZN） 的国家组织被授权进行现场检查：

· 联邦国家预算机构 “VNIIIMT”;

· 联邦国家预算机构 “NIK”。

由于目前仅有两家机构可以进行生产现场检查，因此导致授权机构的专家工作量很大，存在检查时间增加的风险。我们建议制造商至少在计划日期前 3-4 个月申请现场检查，以便向 RZN 提交检查结果。

检查范围取决于几个因素：医疗器械的风险等级;制造商是否拥有符合 GOST ISO 13485-2017/ISO 13485-2016 要求的质量管理体系合格证书;以及这些设备是批量生产的还是由患者的单独订单制造的。

对于没有质量管理体系符合性证书的制造商，如果生产风险等级为 3 类的医疗器械或按患者单独订单生产的植入式医疗器械，现场检查的范围包括以下内容：

· 设计和开发。

· 文档和记录管理。

· 医疗器械的生产和输出检验。

· 纠正和预防措施。

· 与消费者相关的流程等。

风险等级为 2a（无菌）和 2b 的医疗器械制造商不受设计和开发过程的控制。

如果国内（即俄罗斯）制造商已根据 GOST ISO 13485-2017 的要求实施了质量管理体系，并且其实施得到了俄罗斯国家认证机构认可的证书的确认，或者如果外国制造商拥有质量管理体系符合 ISO 13485-2016 要求的证书，则现场检查仅控制以下过程：

· 计和开发（适用于风险等级为 3类 的器械和由个体患者订单制造的植入式器械）。

· 医疗器械的生产和输出检验。

· 与消费者相关的流程等。

检查涵盖执行受控过程的所有场所。如果有多个生产场所进行设计、开发和其他生产过程的场所，则所有与 QMS 相关的场所都要接受现场检查。

生产现场检查以俄语进行。因此，提供给检查机构进行初步审查的所有文件都应为俄语。外语文件应提供俄文译文。

对外国制造商的现场检查需要口译员在场。口译员应确保检查员和制造商代表之间的沟通，并将未要求进行初步检查的记录和文件翻译成俄语。

总期限或初步现场检查不超过申请人提交申请之日起 90 个工作日。

检查期间包括以下阶段：

· 1、提交生产现场检查申请之日起 10 个工作日内 – 分析提交的文件并决定是否可以进行现场检查。

· 2、自决定进行生产现场检查之日起 10 个工作日内 – 签订生产现场检查合同（包括合同条款的批准、制定和签订本合同）。

· 3、自签订合同之日起 25 个工作日内进行生产现场检查 – 准备旅行证件和对一个或多个生产现场进行检查所需的其他文件，以及前往检查现场。

· 4、自抵达之日起 5 个工作日 – 在生产现场进行现场检查。

· 5、10 个工作日 – 准备和发布检查结果。

如果检查员发现任何不符合项，制造商可以在检查完成之日起 30 个工作日内消除这些不符合项。

重复检查和计划外检查的时间段与初步检查的时间段类似。

列出的时间范围不包括现场辅导和体系辅导的时间预算，。质量管理体系文件的制定和实施的总体辅导时间需要2 到 5 个月（取决于制造商的实际情况和配合程度）。

检查费用是根据 2022 年 2 月 18 日俄罗斯联邦卫生部第 91n 号命令（第 91n 号命令）确定的方法计算的。

检查费用直接取决于检查员进行检查所需的工作日数。工作日数取决于以下因素：

· 根据实际员工人数的被检查组织的规模。数字越大，检查需要的天数就越长。对于最多拥有 49 名员工以内的制造商，设置了最短持续时间。而最长持续时间则设置为超过 5,000 人的制造商。

· 生产地点数量。制造商拥有的生产基地越多，检查它们所需的时间就越多。

· 距莫斯科的距离。如果生产地点位于莫斯科境外，则每个生产地点（检查对象）的检查时间增加 2 个工作日。此外，还必须支付检查员的差旅费。

根据第 91n 号令，最高检验费用不得超过 575781.65 卢布（包括 20% 的增值税）。除了检查费用外，还必须支付差旅费 – 俄罗斯联邦境内最高 1237184.00 卢布（含 20% 增值税），俄罗斯联邦境外最高 2493468.56 卢布（含 20% 增值税）。

对于现场检查，使用对已识别的不符合项的重要性进行综合评估。

现场检查期间发现的不符合项分为 2 个阶段。在阶段 1 中，分类矩阵用于初步评估不合格的程度。

根据分类矩阵，根据医疗器械安全性、有效性和质量的不合格重要程度的定量值，将识别出的不符合项分为 4 组：

· 不符合项对首次确定的医疗器械的安全性、有效性和质量的直接影响 – 3 分;

· 不符合项对首次确定的医疗器械的安全性、有效性和质量的间接影响 – 1 分;

· 重新确定了不合格项对医疗器械安全性、有效性和质量的直接影响 – 4 分;

· 重新确定了不合格项对医疗器械安全性、有效性和质量的间接影响 – 2 分。

在阶段 2 中，应用递增点来确定不合格显著性程度的最终评估。在以下情况下，在阶段 1 中给出的每个不合格值上增加 1 分：

· 没有与医疗器械的设计和开发以及生产过程控制相关的书面流程，并且是确保医疗器械的安全性和有效性所必需的;

· 有缺陷的医疗设备已投入流通。但是，如果制造商进行了不定期的生产现场检查以确认消除了导致有缺陷设备放行的原因，则不会给予额外的分数。

· 多个不符合单个要求的实例被视为一个不符合项。

在以下情况下，检查机构根据检查结果得出否定结论：

· 一项或多项不符合项的评分为 5 或 6 分;

· 或

· 超过 2 个不符合项的评分为 4 分。

如果在现场检查过程中纠正了发现的不符合项，则此类不符合项将反映在报告中，但在质量管理体系中对不符合项重要性进行综合评估时不会考虑这些不符合项。如果医疗器械制造商未纠正不符合项或违反纠正不符合项的截止日期，则检验机构应在 5 个工作日内将相应的条目纳入结论登记册。

与根据审核结果颁发证书以确认符合 QMS 的认证机构不同，检查机构仅以既定形式出具报告。

该报告以纸质形式发送，或以使用电子签名的电子文档形式发送。此外，检查结果的信息发布在授权机构官方网站上的合规决定登记册中。

包含以下信息：

· 决定登记册中的唯一注册号;

· 检查报告的日期和编号、有效期;

· 检查类型：初次检查、重复检查、计划外检查;

· 检查目的（用于不定期检查）;

· 医疗仪器的名称;

· 医疗器械的风险类别;

· 医疗器械的组或子组（如有），具体取决于产品的风险类别;

· 制造商公司的名称和位置，或个体企业 - 医疗器械制造商的姓氏、名字和父名（如有）和居住地;

· 生产地点的地址;

· 检查结果。

初次检查报告的有效期为 5 年。因此，应自初次检查报告发出之日起每 5 年进行一次定期（预定）现场检查。

除了定期现场检查外，在以下情况下，可能需要进行不定期检查：

· 根据检查结果报告，修改生产场所清单或制造医疗器械组清单;

· 根据先前生产现场检查的结果确认消除不合格项;

· 确认消除了导致不合格医疗器械释放的原因;

· 医疗器械制造商对质量管理体系实施的确认（如果该质量管理体系未经过符合要求的评估）。