美国FDA肿瘤相关IHC检测系统拟由Class III调整为Class II：PMA有望转为510(k)
美国食品药品监督管理局（FDA）于2026年11月10日发布拟议规则文件，提出将部分用于对应已批准肿瘤治疗产品的免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）检测系统，从现行Class III（PMA上市前批准）重新分类为Class II（Special Controls特殊控制），并纳入510(k)上市前通知管理。
本次调整涉及12个FDA产品代码，涵盖肿瘤伴随诊断产品，以及用于提供对应肿瘤治疗产品获益或风险信息的相关IHC检测系统。
需要注意的是，本次文件目前仍属于拟议规则（Proposed Rule），尚未正式生效。FDA同时明确，这类产品不会获得510(k)豁免，未来仍需完成相应的上市前通知程序。
一、法规基本信息
本次拟议规则主要涉及美国联邦法规21 CFR Part 864《血液学和病理学器械》，FDA计划通过新增§864.1895，建立专门针对肿瘤治疗相关IHC检测系统的分类管理要求。
| 项目 | 具体内容 |
| 发布机构 | 美国食品药品监督管理局（FDA） |
| 文件名称 | Hematology and Pathology Devices; Reclassification of Immunohistochemistry Test Systems for Use with a Corresponding Approved Oncology Therapeutic Product |
| 文件编号 | 2026-23005 |
| Docket编号 | FDA-2026-N-12508 |
| 涉及法规 | 21 CFR Part 864 |
| 拟新增条款 | 21 CFR §864.1895 |
| 文件类型 | Proposed Order（拟议重新分类令） |
| 计划刊登日期 | 2026年11月12日 |
| 征求意见期限 | 正式刊登后60天 |
| 拟议最终生效时间 | 最终规则刊登后30天 |
二、核心变化：从Class III（PMA）调整为Class II（510(k)）
本次拟议规则最重要的变化，是调整特定肿瘤治疗相关IHC检测系统的监管分类及上市前申报路径。
1. 原有监管要求
目前，本次涉及的产品属于Class III器械，依据PMA（Premarket Approval，上市前批准）路径进行管理。
企业在产品上市前需要向FDA提交PMA申请，并通过相应审批程序。
2. 拟议调整后的监管要求
如果本次拟议规则最终获得通过，相关产品将调整为：
器械分类：Class II；
监管方式：Special Controls（特殊控制）；
上市前申报路径：510(k)；
510(k)豁免：不适用。
也就是说，企业未来不再需要按照原有PMA路径申请，而是通过510(k)提交上市前通知，并在取得FDA Clearance后上市。
三、哪些产品适用于本次分类调整？
本次调整并不适用于所有免疫组织化学检测试剂或病理检测产品，而是针对与对应FDA批准的肿瘤治疗产品相关联的特定IHC检测系统。
根据拟议规则，产品主要具有以下特征：
1.属于处方类体外诊断医疗器械（Prescription IVD）；
2.使用单克隆或多克隆抗体；
3.通过免疫组织化学技术检测人体临床样本中的蛋白表达；
4.检测结果用于提供与对应已批准肿瘤治疗产品相关的信息。
FDA将适用产品划分为两种情况：
第一类：伴随诊断（Companion Diagnostic，CDx）
这类检测系统提供的信息对于对应治疗产品的安全、有效使用具有必要性。
例如：
识别最有可能从特定治疗产品中获益的患者；
识别使用特定治疗产品后可能面临严重不良反应风险的患者；
监测治疗反应，以便调整治疗方案；
确定治疗产品已经充分研究并证明安全有效的适用人群。
这类检测的使用通常会在诊断器械和对应治疗产品的标签中明确规定。
第二类：非必要型治疗相关检测系统
这类产品虽然不是使用对应治疗产品的必要前提，但能够提供与治疗产品已知获益或风险有关的信息。
例如，通过检测特定生物标志物，帮助医生评估特定患者群体使用对应治疗产品时的获益情况或风险情况。
四、涉及12个FDA产品代码
本次拟议规则涉及以下12个Product Codes：
| 序号 | FDA Product Code |
| 1 | MVC |
| 2 | NKF |
| 3 | QQT |
| 4 | NQF |
| 5 | PLS |
| 6 | PKW |
| 7 | QUL |
| 8 | QNH |
| 9 | QZJ |
| 10 | SBL |
| 11 | SER |
| 12 | SHF |
FDA拟将上述产品统一纳入新设立的21 CFR §864.1895进行分类管理。
对于现有产品，FDA表示通常不会改变原有产品代码；未来新产品则根据具体情况分配现有产品代码或新增产品代码。
另外，FDA发现，部分此前已批准的肿瘤治疗相关IHC产品，在PMA及产品分类数据库中被错误关联至原有的§864.1860（免疫组织化学试剂及试剂盒）。
FDA拟通过本次规则调整，明确此类与已批准肿瘤治疗产品配套使用的IHC检测系统应归入新设立的§864.1895，而不是普通IHC试剂及试剂盒的分类条款。
五、Class II并不意味着技术要求降低：新增特殊控制要求
虽然本次拟议规则将产品从Class III调整为Class II，但FDA同时提出了一套明确的Special Controls（特殊控制）要求。
这些要求主要围绕检测准确性、分析性能、临床性能、检测结果判读及产品标签展开。
1. 设计验证与确认要求
根据拟新增的§864.1895，企业需要提供相应的设计验证和确认资料。
| 验证项目 | FDA拟议要求 |
| 风险控制措施 | 明确用于降低检测及结果判读风险的控制措施，包括质控、操作程序和用户培训要求 |
| 检测判读标准 | 明确检测结果判定标准、Cut-off值、评分方法，以及阳性、阴性或生物标志物表达等级的判定依据 |
| 临界值验证 | 说明Cut-off值的确定依据，并提供临床阈值附近边界样本的验证结果 |
| 分析特异性 | 提供抗原/抗体特征、组织样本验证、交叉反应、交叉污染及内外源性干扰物研究 |
| 精密度与重复性 | 评估不同试剂批次、操作人员、仪器、检测日期及判读人员之间的差异 |
| 多场所重复性 | 如果产品拟在多个检测场所使用，需要提供不同场所之间的重复性数据 |
| 稳健性 | 评估关键检测条件和样本参数的允许范围 |
| 线性 | 对定量检测产品，提供覆盖测量范围的线性验证数据 |
| 样本稳定性 | 提供预期样本类型的稳定性研究，例如未染色组织切片的稳定性 |
| 临床性能 | 使用具有充分表征、能够代表预期用途人群的临床样本，证明产品符合预期用途 |
其中，以下几个方面值得企业重点关注：
（1）Cut-off值及结果判读
企业需要明确检测结果的阳性、阴性判定标准，提供Cut-off值的确定依据，并验证临界值附近样本的检测表现。
（2）精密度及重复性
不能只提供单一条件下的检测结果，还需要根据产品实际使用情况，考虑不同批次、操作人员、仪器、检测日期及判读人员带来的变异。
（3）分析特异性
需要结合产品预期用途和样本类型，开展抗原/抗体特征、组织样本、干扰物、交叉反应及交叉污染等研究。
（4）临床性能
FDA要求提供具有代表性的临床样本数据，证明产品在预期用途下具有适当的临床性能。
2. 产品标签要求
除性能验证资料外，FDA还拟对产品标签提出明确要求。
| 标签内容 | 具体要求 |
| 性能研究总结 | 适当总结产品开展的性能研究及研究结果 |
| 判读人员要求 | 说明检测结果应由具备资质或经过适当培训的人员进行判读 |
| 结果解释 | 说明检测结果需要结合其他实验室检测结果、病理结果、临床信息及质控结果综合判断 |
| 伴随诊断说明 | 对于伴随诊断产品，明确其适用的对应FDA批准肿瘤治疗产品 |
| 获益及风险说明 | 对于非必要型治疗相关检测产品，说明检测结果与对应药物已知获益或风险之间的关系 |
特别需要注意的是，IHC检测产品的标签必须与对应FDA批准肿瘤治疗产品的标签保持一致。
六、FDA为什么提出重新分类？
FDA在拟议规则中，主要结合历史审批资料、技术发展情况及上市后监管数据进行评估。
1. 已有较长时间的产品审批和应用经验
自1998年首个肿瘤治疗相关IHC检测系统获批以来，FDA已经批准了多个相关产品。
截至拟议规则文件所述，FDA已审评并批准了21份额外的原始PMA申请，以及约270份相关PMA补充申请。
FDA认为，经过长期应用，IHC技术已经较为成熟，对其检测原理及相关风险有了较充分的认识。
2. 通过14份原始PMA申请资料进行评估
FDA依据《联邦食品、药品和化妆品法案》第520(h)(4)条规定的六年规则，选取了14份符合条件的原始PMA申请资料进行分析。
这些资料涉及MVC、NKF、NQF、PLS及PKW等5个产品代码。
FDA结合历史分析性能、临床性能及产品安全性资料，认为现有证据足以支持建立特殊控制要求。
3. 上市后不良事件及召回数据
FDA对MAUDE数据库和医疗器械召回数据库进行了分析。
截至2026年7月15日：
共发现48份相关不良事件报告；
涉及PLS、MVC、PKW、QNH及QUL等产品代码；
其中假阴性是较为主要的检测问题；
超过70%的不良事件报告没有说明患者出现明确临床后果或健康影响；
共涉及1次Class III召回、10次Class II召回，没有Class I召回。
FDA认为，现有数据表明这类产品的主要风险已经能够识别，并可以通过相应的特殊控制措施进行管理。
七、已经取得PMA批准的产品，需要重新申请510(k)吗？
这是本次调整中企业需要特别关注的问题。
FDA在拟议规则中专门说明了现有PMA产品的后续处理方式。
已经获得PMA批准的产品，不需要因为本次重新分类而重新申请510(k)。
具体如下：
| 产品情况 | FDA拟议处理方式 |
| 已取得PMA批准的产品 | 可以继续按照原有PMA批准上市 |
| 本次重新分类正式生效 | 不要求现有PMA产品重新申请510(k) |
| 已获批产品发生重大变更 | 对于可能显著影响安全性或有效性的变更，或预期用途发生重大变化，FDA预计需要提交510(k) |
| 新开发的适用产品 | 按照新的Class II分类要求提交510(k) |
因此，本次调整不会要求现有PMA批准产品统一转换注册路径。
但是，企业后续如果对产品进行重大变更，仍需根据FDA关于变更是否需要提交510(k)的相关要求进行判断。
八、本次调整对医疗器械及IVD企业的影响
1. 特定肿瘤相关IHC产品的上市前申报负担有望降低
由PMA调整为510(k)，意味着相关产品未来可以通过510(k)路径进行上市前审评，而不再统一采用PMA路径。
2. 新产品开发和市场准入机会增加
对于计划开发肿瘤治疗相关IHC检测系统的企业，监管路径调整有望降低部分上市前审批负担。
3. 分析性能及临床性能仍是审评重点
企业不能将此次调整理解为技术资料要求取消。
尤其是抗体特异性、检测精密度、重复性、Cut-off值、临床样本验证及结果判读等方面，仍然需要提供相应证据。
4. 产品标签与对应治疗药物的一致性需要重点关注
对于伴随诊断产品，检测系统与对应FDA批准肿瘤治疗产品之间的用途关联及标签一致性仍然是重要要求。
官方文件及参考资料
1. FDA Proposed Rule：Hematology and Pathology Devices; Reclassification of Immunohistochemistry Test Systems for Use with a Corresponding Approved Oncology Therapeutic Product。
2. Federal Register Document No. 2026-23005。
3. Docket No. FDA-2026-N-12508。
4. 21 CFR Part 864，拟新增§864.1895。
官方原文：
https://www.federalregister.gov/d/2026-23005
