美国FDA更新ISO 10993-1生物学评估最终指导文件
2023年9月8日，美国食品药品管理局 (FDA) 发布了最终指南：“使用国际标准 ISO 10993-1“医疗器械的生物学评估 – 第 1 部分：风险管理流程中的评估和测试”。
本指南的目的是提供有关使用国际标准ISO 10993-1“医疗器械的生物学评估 – 第1部分：风险管理过程中的评估和测试”的进一步澄清和更新信息，以支持向FDA申请。本次修订增加附录G中Biocompatibility of Certain Devices in Contact with Intact Skin（某些与完整皮肤接触的器械的生物相容性）中描述的建议。最终指导文件反映了FDA当在医疗器械上市前提交中应提供的某些与完整皮肤接触的器械的生物相容性信息类型的观点。
本次更新中，附录G主要提及以下内容：
- 针对某些与完整皮肤接触的、由常见材料制成的医疗器械的建议。附录G中涵盖的材料包括:聚合物，如塑料或硅胶；织物，如棉或人造丝。
- 制造商可以用来确定附录G政策适用性的方法。
- FDA建议在Premarket（上市前）提交的材料中，应包括什么样的信息和标签。
- 制造商如何使用质量管理体系和上市后策略，包括采购和生产过程控制以及客户投诉审核，来识别生物相容性问题。
满足以下所有要求的器械可豁免生物相容性测试：
- 仅接触完整皮肤表面的医疗器械或组件;如ISO 10993-1:2018第5.2.2（a）节所述：医疗器械的生物评估——第1部分：风险管理过程中的评估和测试，
- 接触时间有限（≤24小时）、延长（>24小时至30天）和长期（>30天），包括重复使用器械，
- 由下文概述的材料组成。
以上器械哪些材料可以豁免生物相容性测试？
FDA已经确定了只接触完整的皮肤表面的最终成品器械中包含的特定材料可以豁免生物相容性测试。
这些材料可以包括其他加工化学品和添加剂(例如，增塑剂、填料、颜色添加剂、
清洁剂、脱膜剂)。除了色素添加剂，这些化学物质不需要在接触皮肤的器械的上市前递交文档中披露接触信息。
由以下材料制成，并且可以由单一材料制成或者多种材料，例如聚合物混合物制成的以上器械可以豁免生物相容性测试:
合成聚合物:
• 丙烯腈丁二烯苯乙烯塑料(ABS)；
Acrylonitrile-butadiene-styrene plastic (ABS);
• 醋酸纤维素 Cellulose Acetate；
• 固化环氧胶粘剂(用于连接医疗器械组件) Cured epoxy adhesives (used to attach medical device components to each other);
• 含氟聚合物，包括聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)、聚偏氟乙烯(PVDF)和全氟(乙烯-丙烯)塑料(FEP)
Fluoropolymers including polytetrafluoroethylene (PTFE), expanded polytetrafluoroethylene (ePTFE), poly(vinylidene fluoride) (PVDF), and perfluoro(ethylene-propylene) plastic (FEP);
• 丁腈橡胶 Nitrile Butadiene Rubber (NBR);
• 聚对二甲苯 Parylene;
• 聚酰胺(PA)，如尼龙和魔术贴Polyamides (PA), such as nylon and Velcro®;
• 聚对苯二甲酸丁二醇酯 Poly(butylene terephthalate) (PBT);
• 聚碳酸酯 Polycarbonate (PC);
• 氯丁，如氯丁橡胶
Polychloroprene, such as neoprene;
• 聚醚醚酮
Polyetheretherketone (PEEK)
• 聚醚酮酮
Polyetherketoneketone (PEKK);
• 聚醚嵌段酰胺
Polyether block amide (PEBA), such as PEBAX®;
• 聚醚酰亚胺 Polyether imide (PEI);
• 聚乙烯，包括低密度聚乙烯(LDPE)和高密度聚乙烯(HDPE)
Polyethylenes, including low-density polyethylene (LDPE) and high-density polyethylene (HDPE);
• 聚对苯二甲酸乙酯(PET)，如尼龙搭扣Poly(ethylene terephthalate) (PET), such as Velcro®;
• 聚甲基丙烯酸甲酯
Poly(methyl methacrylate) (PMMA);
• 聚甲醛
Polyoxymethylene (POM);
• 聚苯砜
Poly(phenylene sulfone) (PPSU);
• 聚丙烯
Polypropylene (PP);
• 聚苯乙烯(PS)，包括高冲击聚苯乙烯(HIPS) Polystyrene (PS), including high impact polystyrene (HIPS);
• 聚氨酯(PUR)，如莱卡
Polyurethanes (PUR), such as Lycra®;
• 聚乙烯醇
Polyvinyl alcohol (PVA); or
• 硅橡胶
Silicone
天然纤维:
• 棉织物
Cotton fabrics;
• 人造丝织物，或
Rayon fabrics; or
• 丝织物
Silk fabrics
ISO10993-1内容回顾：
2016年6月16日，FDA发布了ISO 10993-1的应用指南，以进一步澄清及更新ISO 10993-1应用中的信息。该指南将于今年9月14日取代1995年5月1日发布的Blue Book Memorandum #G95-1 “Use of International Standard ISO-10993, ’Biological Evaluation of Medical Devices Part 1: Evaluation and Testing’”。现在给大家介绍第一部分：生物相容性的风险管理。
FDA建议将风险评估作为生物相容性部分的第一个文件，应清楚地总结关于风险评估的结论，并解释识别的生物相容性风险与降低风险的信息之间的关系，以及识别任何剩余的知识缺口，然后识别降低剩余风险的生物相容性测试或其他评估。此外，应解释在生物相容性测试或其他评估中识别到的任何毒性和不良反应
生物相容性的风险管理包括三部分：评估器械风险、识别潜在风险、识别可用的信息及降低风险。
1、 评估器械风险
- 从以下几个方面进行风险评估：
- （1）材料的成分；
- （2）生产过程；
- （3）器械的临床使用；
- （4）材料暴露的频次和持续时间。
2、 识别潜在风险 - 潜在的风险包括以下三方面：
- （1）化学毒性；
- （2）器械物理特性引起的不可接受的生物反应；
- （3）生产和处理对器械的理化性质的影响。
3、识别可用的信息及降低风险 - 应识别风险相关的现有的可用信息，并识别剩余的知识缺口。FDA建议适用时应包括以下信息：
- （1） 文献和其他公开可获得的信息；
- （2） 临床经验；
- （3） 动物研究经验；
- （4） 医疗器械标准；
- （5） 之前已被FDA评审的器械。
