美国510(K)实质等同及决策流程解读
大家都知道，医疗器械进入美国市场的主要途径是510 (K), 而要保证您的设备可以按照510 (K)途经进入美国市场，需要找一款与您设备基本等同的已在美国合法上市的设备进行实质等同，那实质等同是什么含义及怎样判断实质等同呢？
今天，小编将给您主要从510 (K)定义及类别、实质等同定义及510 (K)决策流程三个方面进行分享，相信对有美国上市需求的企业会有所帮助的。
1. 510 (K)定义及类别
1.1 510 (K)定义
A.510 (K) is a premarket submission made to FDA to demonstrate that the new device to be marketed is “substantially equivalent” to a legally marketed device9 (21 U.S.C. §§ 360(k), 360(n), 360c(f)(1) & 360c(i); 21 CFR 807.92(a)(3)) which is not subject to PMA. Manufacturers must compare their new device to a similar legally marketed device to support its substantial equivalence (21 U.S.C. § 360c(i); 21 CFR 807.92(a)(3).
510 (K)是向FDA进行上市前提交申请，以证明即将要上市的新设备“实质上等同”已合法上市的设备（不属于需要上市前获批（PMA）的设备），制造商必须将他们的新设备与基本等同的已合法上市的设备进行比较，以支持其实质等同。
1.2 510 (K)类别
510 (K)有三种类别，即传统510 (K)，简略510 (K)，特殊510 (K)，其中，证明实质等同最常用的方法是传统的510 (K)。本文不对这三种类别一一展开详细讲述，如果您想了解这三种类别具体内容，可参见如下链接。
传统510 (K)：
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/510k-program-evaluating-substantial-equivalence-premarket-notifications-510k
简略510 (K)：
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/abbreviated-510k-program
特殊510 (K)：
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/special-510k-program
2. 实质等同定义
1）the device has the same intended use as the predicate device.
新设备与等同设备具有相同的预期用途。
2）has the same technological characteristics as the predicate device, or has different technological characteristics and the information submitted that the device is substantially equivalent to the predicate device contains information, including appropriate clinical or scientific data if deemed necessary by the Secretary or a person accredited under section 523, that demonstrates that the device is as safe and effective as a legally marketed device, and (II) does not raise different questions of safety and effectiveness than the predicate device.
具有与等同设备相同的技术特征或，虽具有不同的技术特征，但提交的设备信息基本上等同于已合法上市等同设备的信息，如适当的临床或科学数据，证明该设备与合法销售的设备一样的安全有效，并且没有引出与等同设备不同的安全性和有效性问题。
实质等同相关关键词定义：
Intended use：The general purpose of the device or its function. The intended use of a device encompasses the indications for use.
预期用途是指设备的一般用途或其功能，并包括使用的适应症。
Indications for use: The disease or condition the device will diagnose, treat, prevent, cure or mitigate, including a description of the patient population for which the device is intended.
适应症是指设备预期诊断、治疗、预防、治愈或减轻的疾病或状况，包括对该设备拟使用人群的描述。
Predicate device: A legally marketed device to which a new device may be compared for a determination regarding substantial equivalence because the devices have the same intended use and the same technological characteristics or different technological characteristics that do not raise different questions of safety and effectiveness.
等同设备是指拟用于与新设备进行比较从而证明实质等同的已合法上市的设备，设备具有相同的技术特征或，虽具有不同的技术特征，但提交的设备信息基本上等同于已合法上市的设备信息，如适当的临床或科学数据，证明该设备与合法上市的设备一样的安全有效，并且没有引出不同于已合法上市设备的安全性和有效性问题。
Technological characteristics: Including materials, design, energy source, and other device features.
技术特征主要是指设备的材料、设计、能源或其他方面的特性。
3. 510 (K)决策流程
FDA在进行510 (K)审核决策时，需要遵循一定的审核标准及原则和按照特定的流程进行，那么510 (K)审核决策要遵循的审核标准及流程是怎样的，下面小编将继续给您解读。
3.1 510K审核标准
510 (K)审核标准主要从法定标准、最不繁重原则、非实质等同情况这三个方面进行描述，具体内容如下：
A、法定标准
新设备具有与等同设备相同预期用途和技术特征或，虽具有不同的技术特征，但提交的设备信息基本上等同于已合法上市等同设备的信息，如适当的临床或科学数据，证明该设备与合法销售的设备一样的安全有效，并且没有引出与等同设备不同的安全性和有效性问题。
注：不同的技术特性是指，与等同设备进行比较，该设备的材料、设计、能源或其他特性与等同设备的技术特性相比有重大变化。
上述可知，安全性和有效性是FDA重点审查部分，主要从以下两个方面考虑：
第一方面，FDA必须发现新设备的预期用途与等同设备的预期用途是相同的。示例：如本指南的预期用途部分所讨论的，预期适应症的差异，如设备预期治疗的人群或设备预期治疗的疾病，不一定会导致新的预期用途。当这些差异影响（或可能影响）新设备的安全性和/或有效性时，这些差异就会导致新的预期用途，并且这些差异不能在实质等同的比较标准下进行充分评估。
第二方面，当新设备与等同设备进行比较时，FDA必须发现这两个设备有相同的技术特征，或“新设备的材料，设计、能源或其他特性虽有重大改变，但没有引出不同的安全性和有效性的问题，新设备与合法上市的等同设备相比也是安全和有效的。
证明设备等同，通常需要制造商提供描述性信息，如规格、材料和技术方面的比较，FDA通常会评估新设备和等同设备之间的差异，以确定它们对安全性和有效性的影响。因此，如果新设备和等同设备之间的差异显著影响或可能显著影响安全性或有效性，那么随着这些差异的增加，证明实质等同所需的必要证据也将会增加。
B、Least Burdensome Principle最不繁重原则
Least Burdensome: the minimum amount of information necessary to adequately address a relevant regulatory question or issue through the most efficient manner at the right time.
在适当的时间以最有效的方式充分解决相关监管问题所需的最少信息。
第513(i)(1)(D)关于实质等同的条款中也有此信息的描述，具体如下：
当要求提供信息以证明具有不同技术特性的设备实质上是相等时，要求只提供能作出实质性相等性决定所需的（necessary）信息，则需要考虑采用最少的方法/信息来证明实质等同，并提供相应要求资料。
注：
1）“necessary”指支持确定新设备和等同设备之间的实质等同的最少所需信息；
2）不得改变确定新设备和等同设备之间实质等同的标准
虽然法定条款仅指有关确定设备的技术特性的实质性等同的所需信息，但审查标准相关的所需信息是良好监管实践的基本原则，广泛适用于510 (K)决策过程。
C、非实质等同（NSE）决策
FDA 关于NSE决策有两种类别：
1）FDA确认该设备是III类设备，不能进行510 (K)申请的审查；
2）由于缺乏证据，不能证明实质等同的类别。
NSE决策类别一包含各种不同的决策，比如缺乏等同设备、新的预期用途、或与预采用的等同设备相比引出了不同的安全性或有效性问题的不同的技术特性。
当FDA因第一类原因发出NSE信时，通常不会审查识别到基于性能的缺陷。通常该设备被自动归类为III类，将需要进行PMA申请，或如果符合De Novo条件，在上市前重新按照De Nove申请（如果FDA发现可以按照De Novo申请，NSE信中通常会表明FDA的该建议）。
NSE决策类别二是FDA未确认新设备与等同设备相比具有不同的用途或不同的技术特性引出了不同的安全性或有效性的问题，而是提交中提供的信息不足以证明实质等同。在这种情况下，FDA通常会先确定需要提供的特定的额外信息（通常与性能测试相关），以便FDA能够完成其对实质等同的评估。在收到FDA要求提供额外信息的要求（通过正式的信函、电子邮件、电话或传真），制造商应根据FDA的要求进行补充。如果制造商在其答复中没有提供所要求的信息或不提供所要求的的实质性理由等信息，FDA将认为答复不完整，并立即作为不完整的答复暂停。如果制造商根本没有回应FDA提出的额外信息的要求，申请项目将被撤回。如果510 (K)因缺乏回应而被撤回，制造商可以完善缺陷后提交一份新的 510 (K)，之前提交的所有信息必须重新提交，以完成新的510 (K)。
注：重新提交时需要引用之前510 (K)中已涉及的可能会导致拒绝接受的决定及问题。
3.2 510 (K)决策流程图
4. 总结
以上就是小编关于510 (K)定义及类别、实质等同定义及510 (K)决策流程三个方面的分享，相信您也对相关内容有了一定的了解，也能了解到证明实质等同的关键是要找到一个与新设备具有相同预期用途和技术特征（技术特征也可不同，但需要证明这种差异，相当于等同设备而言，是否会引出不同的安全和有效性问题）的已在美国合法上市的设备，如何确定等同设备、预期用途和技术特征是否相同。
后续小编会继续给大家分享，如您需要，欢迎垂询或持续关注IVDEAR。
