动物试验研究：何时必需、如何设计、审评如何采信

一、结论先行

1. 动物试验研究是《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号，2021年8月26日公布，2021年10月1日起施行）第二十八条列举的九类非临床研究之一。它在证据体系中的定位是补充证据，不是默认必做项。
2. 判断是否必需的判据是：产品的某一项安全或有效性风险，无法通过理化性能、电气安全、辐射安全、软件、生物学特性、消毒灭菌工艺、稳定性等研究充分评价。能由其他研究覆盖的，不必重复开展。
3. 办法第二十九条对非临床研究设定两根支柱：方法学验证与统计学分析（明确统计方法、样本量确定依据、判定标准）。动物试验的样本量与研究终点设计直接受此约束。
4. 办法第三十一条要求研究样品能够代表申请注册或者备案产品的安全性和有效性。动物试验用样品的灭菌状态、规格型号、储存状态必须与上市产品一致。
5. 审评采信有明确边界：动物试验能证明的是机制性、局部的安全与性能表现，不能替代临床评价，也不自动外推至人体。
6. 国瑞中安的判断：动物试验类问题的高发点在方案阶段，不在执行阶段。方案阶段把”为什么做、做什么、怎么判断”三件事说清楚，执行阶段的偏差大多可控；方案含糊，即使试验完成也难以被采信。

二、法规依据

1. 行政法规

《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号，2021年2月9日公布，2021年6月1日起施行）

• 第五条：医疗器械监督管理遵循风险管理、全程管控、科学监管、社会共治的原则。
• 第十四条：申请注册、办理备案应当提交产品风险分析资料、产品技术要求、产品检验报告、临床评价资料等七类资料。
• 第二十四条：免于临床评价的两类情形。
• 第二十五条：临床评价的两条路径。

2. 部门规章

《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号，2021年8月26日公布，2021年10月1日起施行）

• 第十九条：应当符合适用的强制性标准；不适用强制性标准的，应当提出不适用说明并提供相关资料。
• 第二十四条：风险管理原则；风险管理活动应当贯穿医疗器械全生命周期。
• 第二十八条：非临床研究的范围包括理化性能、电气安全、辐射安全、软件、生物学特性、生物源材料安全性、消毒灭菌工艺、动物试验、稳定性等研究。
• 第二十九条：非临床研究应当进行方法学验证；涉及统计学分析的，应当明确统计学分析方法、样本量确定依据和判定标准。
• 第三十一条：检验用产品应当能够代表申请注册或者备案产品的安全性和有效性。
• 第三十三条、第三十四条：临床评价为原则；免于临床评价的两类情形。
• 第三十六条：同品种路径与临床试验路径各自的资料构成。
• 第四十一条：需要补正资料的，一次告知全部内容；申请人应当在收到补正通知 1 年内一次提供；逾期未提交的，终止技术审评并作出不予批准决定。
• 第一百二十一条：体外诊断试剂适用《体外诊断试剂注册与备案管理办法》。

3. 规范性文件与技术文件

• 《关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国家药监局公告2021年第121号，2021年9月29日公布，2022年1月1日起施行）。
• 《医疗器械注册质量管理体系核查指南》（国家药监局通告2022年第50号，2022年9月29日公布，自发布之日起实施）：明确四种核查结果判定。
• 《医疗器械注册自检管理规定》（国家药监局公告2021年第126号，2021年10月21日公布，自发布之日起施行）。
• 《国家药监局关于优化全生命周期监管支持高端医疗器械创新发展有关举措的公告》（2025年第63号，2025年6月27日发布）：第四部分为”进一步明晰注册审查要求”。
• 背景数据：《2025年度医疗器械注册工作报告》（国家药监局，2026年2月24日发布）显示，2025年批准创新医疗器械 76 个，同比增长 17%；批准优先审批医疗器械 25 个，同比增长 212.5%。创新与优先通道产品中的高风险器械，动物试验研究的论证要求通常更高。

实务口径提示：动物试验的伦理审查要求、实验动物质量与设施条件、试验机构的资质要求、观察期长度的具体取值等，暂无统一的医疗器械条文级规定，主要依据实验动物管理相关法规、该类产品现行指导原则与审评要点确定。国瑞中安建议在选择试验机构前先完成一轮资质与能力核验，并在方案中同步落实伦理审查安排。

三、专业解读看点

看点一：动物试验是补充证据，判断”必需”要过三关

办法第二十八条采用的是”包括理化性能、电气安全、辐射安全、软件、生物学特性、生物源材料安全性、消毒灭菌工艺、动物试验、稳定性等研究”的表述，落脚点在产品设计要求与风险管理。判断动物试验是否必需，国瑞中安用三关筛选：

关卡	问题	若答案为”否”的结果
第一关 风险识别	风险管理文件是否识别出无法由其他研究评价的风险	不必开展动物试验
第二关 替代性判断	该风险能否由理化、电气、软件、生物学或稳定性研究覆盖	改由相应研究覆盖，不必开展动物试验
第三关 增量价值	动物试验能否提供其他研究无法提供的增量证据	即使开展也难以被采信，应重新设计

三关中第二关最容易被跳过。常见情形是：企业因为”同类产品都做了动物试验”而直接安排试验，但风险管理文件中并没有对应的待评价风险条目，导致试验与风险管理脱节，报告结论无法回接。

看点二：方案要回答三个问题，不是只写操作步骤

动物试验方案被质疑，绝大多数源于三个问题没说清楚：

1. 为什么做这个试验：对应风险管理文件中的哪一项风险，为什么其他研究不能覆盖。
2. 观察什么终点：主要终点与次要终点分别是什么，为什么这些终点能反映待评价风险。
3. 怎么判断通过：每一终点的判定标准是什么，标准从哪里来（标准依据、同品种数据、工程论证）。

对照来看，一份只写动物种属、数量、手术方式、观察时间点的方案，即使执行得再规范，也无法回答”这个试验为什么能证明产品安全有效”这一根本问题。

看点三：动物模型选择的核心是”可比性论证”

模型选择不是选一个常用的动物就结束，而是要论证该模型与临床使用场景的可比性：

可比性维度	需要说明的内容
解剖结构	所选动物的相关解剖部位与人体在尺寸、形态、血供方面的相似程度
生理与病理	生理参数、愈合速度、凝血与血栓形成特性与人体目标的差异
操作路径	手术或介入路径是否能模拟临床的实际操作路径
观察期长度	观察期与该产品临床预期作用时间、组织反应进程的匹配关系
物种局限	该模型无法模拟的部分，以及这部分如何由其他研究补充

第五项最常被省略，也最容易被审评追问。把物种局限写清楚，反而能提升整份报告的可信度——它表明企业清楚这项证据的边界。

看点四：统计学分析要求的是”可核查的事先设计”

办法第二十九条要求明确统计学分析方法、样本量确定依据和判定标准。动物试验中有四个具体落点：

• 样本量确定依据：基于什么效应量、什么检验水准与把握度得出；动物伦理要求下如何在最小样本量与统计功效之间取得平衡，取舍理由要写明。
• 随机与对照设置：是否随机分组，对照类型（阴性对照、阳性对照、同品种对照）的选择依据。
• 盲法与偏倚控制：评价者是否设盲，影像或病理评价是否由独立人员完成。
• 缺失与脱落处理：动物中途死亡或脱落的处理规则，是否纳入分析。

这四项在方案中确定才有意义。事后补充的样本量说明，无论写得多么详尽，都无法弥补设计阶段的不确定性。

看点五：审评采信的三个边界

动物试验数据在审评中的采信有明确边界，越界使用是补正常因：

边界	动物试验能证明	动物试验不能替代
证据层级	机制性、局部的安全性与性能表现	临床评价（条例第二十四、二十五条；办法第三十三、三十四条）
外推范围	所选模型在该观察期内的表现	直接外推至人体长期结果
适用对象	与试验样品一致的规格与状态	注册单元内未经验证的其他型号或规格

第三条边界尤其需要留意。注册单元内包含多个规格时，动物试验通常只针对代表性规格开展，其余规格需要通过”最差条件”论证覆盖。若在方案中未说明最差条件的选择依据，其余规格的证据链就存在缺口。

看点六：样品代表性在动物试验中的落点

办法第三十一条确立的代表性原则，在动物试验中的落点是”植入或使用的样品就是上市产品”。四个高频断裂点：

1. 灭菌状态：试验样品未经最终灭菌，或使用了与上市不同的灭菌方式。
2. 规格型号：试验用规格与声称覆盖的规格不一致，且未说明代表性。
3. 储存与老化：试验样品处于有效期起点，未说明与有效期末端状态的差异。
4. 生产状态：试验样品来自研发试制批次，与量产产品的工艺、供方不同。

修复方式与其他非临床研究一致：建立样品溯源矩阵，逐份报告登记样品编号、生产批次、灭菌状态、与量产状态的差异说明及典型性论证。

四、实务建议

1. 先过三关再立项：按风险识别、替代性判断、增量价值三关筛选，把结论写入风险管理文件，不开展的也要写明理由。
2. 方案中明确回接风险条目：在方案开篇写明本试验对应风险管理文件中的哪一项风险，以及其他研究无法覆盖的原因。
3. 终点分主次并说明依据：区分主要终点与次要终点，逐项说明其反映待评价风险的依据。
4. 模型可比性按五维论证：解剖、生理病理、操作路径、观察期、物种局限五维逐项说明，物种局限单独成节。
5. 统计设计前置：样本量确定依据、随机与对照设置、盲法与偏倚控制、缺失与脱落处理在方案中明确（办法第二十九条）。
6. 多规格做最差条件论证：注册单元内只验证代表性规格的，在方案中说明最差条件选择依据。
7. 伦理与机构资质前置核验：在选择试验机构前完成资质、设施与伦理审查安排核验，避免方案执行后无法形成完整记录。
8. 结论不越界：报告结论限定在所选模型、观察期与样品范围内，其余部分交回临床评价与其他研究。

五、核验清单

• □ 是否按办法第二十八条完成动物试验研究的适用性判断；不开展的，理由是否可追溯至风险管理文件。
• □ 风险管理文件中是否识别出需由动物试验评价的风险条目，方案是否与之对应。
• □ 是否已确认该风险无法由理化、电气、辐射、软件、生物学、灭菌、稳定性等研究覆盖。
• □ 方案是否明确主要终点与次要终点，及其反映待评价风险的依据。
• □ 动物模型选择是否按解剖、生理病理、操作路径、观察期、物种局限五维完成可比性论证。
• □ 样本量确定依据、随机与对照设置、盲法与偏倚控制、脱落处理规则是否在方案中明确（办法第二十九条）。
• □ 每一终点的判定标准及其来源（标准依据、同品种数据、工程论证）是否说明。
• □ 试验样品的灭菌方式、规格型号、生产批次是否与量产产品一致，典型性论证是否保留（办法第三十一条）。
• □ 注册单元内多规格的，最差条件选择依据是否说明。
• □ 试验机构的资质、设施条件与伦理审查安排是否已完成核验并留存记录。
• □ 报告结论是否限定在所选模型、观察期与样品范围内，未越界外推至临床结论。
• □ 原始记录、方案、统计输出、报告四层文件是否完整归档。
• □ 所引用标准是否为现行有效版本；不适用强制性标准的是否已说明理由（办法第十九条）。
• □ 补正响应是否在收到通知后 1 年内一次完成（办法第四十一条）。

法规信息核验至 2026 年 10 月 29 日。

本清单所引法规文本以国家药品监督管理局官网（nmpa.gov.cn）、国家市场监督管理总局官网（samr.gov.cn）、中国政府网（gov.cn）公布版本为准。法规修订、废止或配套文件更新后，本文结论需同步复核。

文中涉及的时限、费用、目录范围等数据，均以核验之日官方公布口径为准；标注「实务口径」的内容为行业通行做法或经验性判断，不具有法规效力。企业在实际申报中，应以受理部门当期要求、最新法规文本及官方解释为准。

因法规更新、个案情形差异或企业自身理解偏差导致的申报延误、补正、不予批准等后果，国瑞中安不承担相应责任。如需针对具体产品的注册策略评估，请联系国瑞中安法规团队获取个案化支持。

服务市场覆盖

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1. 市场准入策略：产品分类界定、注册路径比选、上市时间表倒排。
2. 注册与备案申报：申报资料撰写、整理与递交，全程进度跟踪。
3. 技术文档编制：技术文档（TD）、设计文档（DD）、临床评价报告（CER）、临床评价资料（同品种对比路径）。
4. 质量管理体系：ISO 13485、MDSAP、中国《医疗器械生产质量管理规范》体系建立、文件换版与核查辅导。
5. 授权代表与代理人服务：欧盟授权代表（EC Rep）、美国代理人（US Agent）、英国负责人（UKRP）、瑞士授权代表（CH-REP）、境外制造商来华注册的中国境内企业法人代理人，及多国本地代表。
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7. 唯一标识：中国 UDI 数据库、EUDAMED、GUDID 申报与数据维护。
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