灭菌与稳定性验证：灭菌验证基准与货架寿命资料

一、结论先行

灭菌在日本有两重身份：既是技术验证对象，也是独立的制造业登录对象。施行规则第 114 条の 8 把「灭菌」列为登录对象工程之一，且承担成品无菌性所依赖灭菌工序的每个场所（含委托灭菌方）均需登录。中国厂商常以为灭菌只是测试项目，结果是制造场所登录范围不完整，申请在资格审查层被卡住。

二、法规依据

1. 施行规则第 114 条の 8：制造业登录对象工程的指定——含设计、主组装及其他主要制造工程、灭菌、以及国内最终产品保管（依品目分类而不同）。
2. 厚生劳动省医药食品局监视指导・麻药对策课长通知「关于灭菌验证基准的制定」，薬食監麻発 1218 第 4 号，2014 年 12 月 18 日。
3. 药机法第 23 条の 2 の 4 第 1 项：外国制造业者登录；第 2 项：有效期 5 年。
4. 药机法第 23 条の 2 の 5 第 2 项：承认审查中的品质判断要件。
5. QMS 省令（平成 16 年厚生労働省令第 169 号）：制造管理与品质管理基准，含过程验证要求。
6. 现行法体：昭和 35 年法律第 145 号。

三、专业解读看点

看点一：登录对象工程的清单随分类变化

施行规则第 114 条の 8 按品目分类规定登录对象工程：一般医疗机器与设计相关的环节不列入，程序医疗机器仅以设计为登录对象，而 II 至 IV 类器械则涵盖设计、主组装、灭菌与国内最终产品保管。企业在规划制造场所登录范围时，必须先确定品目分类。

看点二：委托灭菌方也要登录，这是供应链管理的硬约束

凡承担成品无菌性所依赖灭菌工序的场所，均需作为灭菌场所登录，包括受托灭菌的第三方。这意味着灭菌供应商的选择必须考虑其配合登录的意愿与能力，不能仅按成本选择。

看点三：货架寿命论证要覆盖包装与运输环节

稳定性与货架寿命资料需与包装形态、运输条件联动论证。国瑞中安在日本项目中通常要求把包装验证、运输模拟与货架寿命试验合并为一个连贯的验证方案，避免三段结论互不衔接。

四、实务建议

1. 按分类确定登录对象工程清单。 以施行规则第 114 条の 8 为准，逐制造场所确认登录范围。
2. 灭菌供应商选择前置合规评估。 把「能否配合日本制造业登录」写入供应商准入条件。
3. 按薬食監麻発 1218 第 4 号组织灭菌验证资料。 验证方案、实施记录、结论三部分的完整性需在提交前自查。
4. 货架寿命与包装、运输联合验证。 形成一份连贯的验证报告，避免分头提交导致结论冲突。

五、核验清单

• 是否已按施行规则第 114 条の 8 确认本品的登录对象工程清单？
• 承担成品无菌性所依赖灭菌工序的所有场所（含受托方）是否均已登录？
• 外国制造业者登录是否在 5 年有效期内？
• 灭菌验证资料是否按薬食監麻発 1218 第 4 号（2014 年 12 月 18 日）组织？
• 货架寿命是否与包装验证、运输模拟合并论证？

法规信息核验至 2026 年 10 月 29 日